21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者 季媛媛 韓利明

腫瘤領(lǐng)域始終是醫(yī)藥創(chuàng)新的熱土，PD-1/PD-L1抑制劑、細(xì)胞和基因療法、雙特異性/多特異性抗體等新型療法迭代涌現(xiàn)，推動腫瘤治療范式革新。其中，兼具單抗藥物“精準(zhǔn)識別”和小分子毒素“強(qiáng)效殺傷”雙重優(yōu)勢的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），已成為當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域最具潛力的熱門賽道之一。

依托成本控制與研發(fā)效率等顯著優(yōu)勢，中國創(chuàng)新藥企（Biotech）已躋身全球ADC創(chuàng)新的核心陣營。數(shù)據(jù)顯示，我國ADC新藥管線數(shù)量占全球總量的50%以上，且在部分細(xì)分領(lǐng)域已構(gòu)建技術(shù)優(yōu)勢。2023年底，百利天恒與百時美施貴寶（BMS）達(dá)成的ADC領(lǐng)域重磅戰(zhàn)略合作，刷新了全球ADC類藥物單品交易總價的紀(jì)錄，更將行業(yè)創(chuàng)新熱度推向高峰。

進(jìn)入2025年，ADC領(lǐng)域的BD（商務(wù)拓展）熱潮持續(xù)延續(xù)。《2025年中國創(chuàng)新藥出海正當(dāng)時》統(tǒng)計，前8個月，ADC藥物以14項交易成為最熱門的出海技術(shù)賽道之一，信諾維醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、映恩生物、信達(dá)生物等多筆ADC授權(quán)總金額超10億美元。此外，企業(yè)不再局限于HER2、TROP2等成熟但擁擠的靶點，而是向CDH6、CDH17、DLL3等“藍(lán)海”靶點拓展，尋求更寬的治療窗口和更優(yōu)競爭格局。

行業(yè)熱度攀升，百利天恒創(chuàng)始人朱義向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者分析，“對于本土Biotech而言，關(guān)鍵機(jī)會在于聚焦從0到1的原始創(chuàng)新，在未被滿足的臨床需求領(lǐng)域建立核心技術(shù)壁壘，實現(xiàn)從跟跑到領(lǐng)跑的跨越?！敝炝x進(jìn)一步指出，“從0到1的原始創(chuàng)新并非易事，不僅需要強(qiáng)大的技術(shù)平臺作為支撐，還要求企業(yè)具備深厚的腫瘤生物學(xué)理解、前沿技術(shù)認(rèn)知以及全面的研發(fā)體系能力?！?/p>

BD熱潮涌動

過去十年，ADC已成為全球制藥行業(yè)中增長最快的細(xì)分領(lǐng)域之一。Frost & Sullivan預(yù)測，2032年全球ADC藥物市場銷售規(guī)模有望達(dá)到1151億美元，而中國ADC藥品市場規(guī)模預(yù)計在2030年達(dá)到662億元。巨大的市場潛力驅(qū)動全球ADC領(lǐng)域交易繁榮，中國Biotech已然成為其中的熱門玩家。

2023年12月12日，一項足以撼動全球醫(yī)藥界的交易在中國完成。百利天恒與BMS簽訂關(guān)于iza-bren（EGFR×HER3雙抗ADC）的全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，潛在總交易額高達(dá)84億美元，在那個被業(yè)界稱為“資本寒冬”的時期，喚醒了沉寂已久的醫(yī)藥市場。

朱義回憶，2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，百利天恒公布的iza-bren臨床數(shù)據(jù)，吸引了全球前十大跨國制藥公司（MNC）中8家的主動接洽，“最終達(dá)成的這筆交易，也是全球ADC領(lǐng)域有史以來最大的單筆資產(chǎn)交易?！?/p>

對于選擇BMS作為合作方，朱義考慮長遠(yuǎn)，“一方面，BMS在腫瘤治療領(lǐng)域的市場地位長期位居前列，與百利天恒的戰(zhàn)略定位高度匹配；另一方面，在同等規(guī)模的MNC中，BMS的談判推進(jìn)節(jié)奏最為迅速。更關(guān)鍵的是，考慮到ADC與免疫藥物（IO）聯(lián)用的前景，手握IO的BMS在聯(lián)合用藥研發(fā)上具備天然協(xié)同優(yōu)勢。”

合作的選擇始終是雙向的?！癇MS在交易過程中，按國際最高標(biāo)準(zhǔn)對我們的臨床數(shù)據(jù)、研究流程及臨床體系進(jìn)行了全面盡調(diào)，最終確認(rèn)相關(guān)數(shù)據(jù)完全達(dá)到國際認(rèn)可水平。”朱義表示，這背后是百利天恒針對iza-bren在國內(nèi)開展的臨床研究，始終嚴(yán)格遵循國際標(biāo)準(zhǔn)推進(jìn)的扎實積累。

BD交易無疑是實現(xiàn)創(chuàng)新藥全球價值的重要一步，但交易完成后，產(chǎn)品本身全球價值的逐步驗證和落地實現(xiàn)更為關(guān)鍵。

朱義透露，雙方合作初期面臨的核心挑戰(zhàn)，在于團(tuán)隊規(guī)模與分工模式的差異，為此百利天恒參照BMS的組織架構(gòu)，啟動團(tuán)隊擴(kuò)建與體系搭建工作，也為百利天恒向生物制藥企業(yè)（Biopharma）持續(xù)進(jìn)階奠定基礎(chǔ)。目前雙方約定的合作里程碑節(jié)點按照預(yù)計進(jìn)展在持續(xù)達(dá)成并收到里程碑款項。

而拆解百利天恒與BMS的合作模式可見，這種“自研核心資產(chǎn)+全球權(quán)益合作”“共同開發(fā)+共同商業(yè)化”（CO-CO）的BD在全球范圍都較為少見。朱義解釋，該模式的成功落地需兩大核心支撐：一是對產(chǎn)品力要求極高，包括技術(shù)領(lǐng)先性突出、臨床突破性療效預(yù)期明確、目標(biāo)市場規(guī)模龐大；二是企業(yè)需具備前瞻性戰(zhàn)略眼光，愿意承擔(dān)更重的研發(fā)與商業(yè)化責(zé)任，而非簡單“一賣了之”。

事實上，2025年以來，國內(nèi)Biotech在腫瘤治療領(lǐng)域的交易持續(xù)升溫，更多創(chuàng)新的交易模式也持續(xù)涌現(xiàn)。例如信達(dá)生物與武田制藥也是類似百利和BMS合作的方式，采用以CO-CO模式達(dá)成重磅全球戰(zhàn)略合作，共同加速推進(jìn)信達(dá)生物新一代IO與ADC療法的全球開發(fā)，交易總金額最高可達(dá)114億美元。

不過，縱觀生物醫(yī)藥領(lǐng)域，授權(quán)出海（License-out）仍是近年來國內(nèi)Biotech的主流交易模式。

“這一格局由Biotech在行業(yè)生態(tài)中的定位決定，其核心優(yōu)勢在于聚焦早期創(chuàng)新，再將創(chuàng)新成果交由Biopharma推進(jìn)后續(xù)開發(fā)和商業(yè)化?！敝炝x預(yù)判，未來ADC領(lǐng)域的行業(yè)主流BD模式仍將是license-out或出售公司，只有少數(shù)具備核心產(chǎn)品力和綜合實力的企業(yè)，才有可能走上與大型藥企協(xié)同開發(fā)的全球化道路。

打造“超級爆款”

國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域BD交易的持續(xù)強(qiáng)勁，不僅印證了中國醫(yī)藥資產(chǎn)在全球范圍內(nèi)性價比與核心競爭力的提升，更推動行業(yè)邁入“創(chuàng)新兌現(xiàn)+全球布局”的關(guān)鍵發(fā)展期。與此同時，伴隨交易數(shù)量增多，“本土創(chuàng)新低賣”等爭議也同步升溫。

“全球范圍內(nèi)，大規(guī)模BD交易本就是稀缺資源。當(dāng)前中國的交易規(guī)模分布與全球基本一致，以小規(guī)模交易為主，但真正的核心矛盾在于，中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)確實存在被低估的情況?！敝炝x分析，一是我國藥企產(chǎn)品多為本土開發(fā)，未經(jīng)過全球臨床試驗驗證，MNC往往帶著“掃貨”心態(tài)評估；二是國內(nèi)創(chuàng)新藥支付價格偏低，企業(yè)為保障后續(xù)發(fā)展，不得不被動接受低估的交易條件。

在朱義看來，打造具備硬核產(chǎn)品力的“超級爆品”是破解這一困局的關(guān)鍵路徑，“iza-bren被認(rèn)定為真正的first-in-class（首創(chuàng)），屬于‘超級爆品’范疇。這種硬核產(chǎn)品力讓MNC競相爭奪，也讓我們具備‘站著談’的底氣?！?/p>

不過當(dāng)前國內(nèi)ADC項目多為fast-follow（快速跟進(jìn)）、藥物開發(fā)面臨靶點高度集中等問題，同時隨著ADC與化療、靶向藥物、血管生成抑制劑、IO等其他抗腫瘤藥物聯(lián)用方案快速迭代，賽道競逐也逐漸延伸至聯(lián)合療法領(lǐng)域。如何從中突圍、培育出真正的“超級爆品”，對藥企研發(fā)實力的考驗極為嚴(yán)苛。

其中，在“ADC+IO”賽道的競賽已然打響?？鐕幤笾?，默沙東先后與科倫博泰、第一三共等企業(yè)合作，引進(jìn)TROP2 ADC、HER3 ADC、B7-H3 ADC及CDH6 ADC等多款在研產(chǎn)品；國內(nèi)企業(yè)也緊追不舍，復(fù)宏漢霖陸續(xù)披露PD-L1 ADC HLX43用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的關(guān)鍵更新數(shù)據(jù)......

朱義也透露，“BMS擁有全球進(jìn)度最快的PD-L1/VEGF雙靶點藥物，同時手握百利天恒的全球領(lǐng)先雙抗ADC，目前該組合的研發(fā)進(jìn)度處于全球前沿階段，明年將公布更多關(guān)鍵進(jìn)展?！?/p>

“未來行業(yè)爆款必然源自下一代從0到1的原始創(chuàng)新。”對此，朱義強(qiáng)調(diào)，需堅持突破性療效導(dǎo)向，開發(fā)療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有產(chǎn)品的藥物；聚焦泛腫瘤大品種賽道，直面大品種研發(fā)伴隨的技術(shù)難度與臨床風(fēng)險；秉持長期主義，在創(chuàng)新“無人區(qū)”穩(wěn)步探索。

持續(xù)進(jìn)階

新藥研發(fā)向來是“十年磨一劍、十億美元打底”的高投入賽道，實際耗費的時間與成本往往遠(yuǎn)超于此。BD合作已成為國內(nèi)Biotech重要的現(xiàn)金流入來源，而充足的資金儲備，更是企業(yè)在研管線具備全球競爭力的必要支撐。

受益于與BMS的重磅合作帶來的寶貴現(xiàn)金流，朱義明確將其投向研發(fā)能力的持續(xù)建設(shè)與商業(yè)化閉環(huán)構(gòu)建，“重點投入臨床前后續(xù)管線開發(fā)，推動ADC平臺及其他前沿平臺的突破升級；同時組建全球臨床開發(fā)團(tuán)隊，擴(kuò)展全球供應(yīng)鏈規(guī)模，為全球商業(yè)化做準(zhǔn)備?！?/p>

除了合作帶來的現(xiàn)金流，百利天恒也在多渠道拓展資本支持?！耙劳谐渥愕默F(xiàn)金流儲備，我們已在A股完成超37億元定增，同時獲得多家銀行資金支持?！敝炝x透露，后續(xù)將在合適時機(jī)重啟港股IPO上市，計劃通過全球資本平臺支撐企業(yè)長期全球化發(fā)展戰(zhàn)略。

從具備產(chǎn)品力到構(gòu)建商業(yè)化能力，也是國內(nèi)Biotech向Biopharma跨越的核心關(guān)卡。朱義指出，全球范圍內(nèi)，Biotech成長為全球性公司的概率極低，核心原因就是多數(shù)企業(yè)雖有產(chǎn)品優(yōu)勢和研發(fā)速度，但缺乏足夠大的市場規(guī)模、資金及復(fù)雜系統(tǒng)構(gòu)建能力，“這一跨越需要天時地利人和的綜合加持，甚至包含一定的運氣成分?！?/p>

在朱義看來，藥企實現(xiàn)全面國際化，需攻克四大核心能力短板，這也是中國藥企走向全球的關(guān)鍵著力點：

其一，全球前沿研發(fā)能力。需在特定治療領(lǐng)域構(gòu)建全球領(lǐng)先的研發(fā)平臺，并依托平臺研發(fā)出“超級爆品”?！爸挥凶銐虼蟮漠a(chǎn)品市場規(guī)模，才能支撐起全球化布局，這是國際化的起點和基本條件?！敝炝x強(qiáng)調(diào)。

其二，全球臨床開發(fā)能力。需在美、歐等多個國家和地區(qū)同步開展臨床研究，應(yīng)對多語言、多監(jiān)管體系的復(fù)雜環(huán)境，建立符合國際標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究體系?！斑@一能力的建設(shè)無法一蹴而就，需要長期的經(jīng)驗積累與體系搭建?！?/p>

其三，全球供應(yīng)鏈能力。藥物生產(chǎn)需同時符合美國FDA、中國NMPA、歐盟EMA等多國GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）要求，同時具備覆蓋全球的物流配送能力，構(gòu)建穩(wěn)定、高效的全球供應(yīng)鏈體系。

其四，全球商業(yè)化能力。需建立覆蓋多個國家和地區(qū)的商業(yè)化團(tuán)隊，精準(zhǔn)應(yīng)對不同地區(qū)的法規(guī)政策、市場環(huán)境與醫(yī)患需求差異?！叭蛏虡I(yè)化的核心是優(yōu)先做好美國市場。從全球醫(yī)藥市場格局來看，美國市場通常會占據(jù)全球銷售額的六七成，也是利潤的主要貢獻(xiàn)來源。而從中積累的人才團(tuán)隊和運營經(jīng)驗可快速輻射歐盟等地區(qū)?！?/p>

“關(guān)鍵在于深入理解并嚴(yán)格遵守當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)和文化，秉持長期主義耐心投入?！敝炝x進(jìn)一步指出，百利天恒美國子公司SystImmune十余年的運營實踐證明，具備全球前沿早期研發(fā)和全球臨床研發(fā)能力，并熟悉當(dāng)?shù)胤煽蚣?、組織架構(gòu)和市場邏輯，不僅能顯著提升商業(yè)化效率，更能增強(qiáng)與MNC的談判底氣。

ADC賽道的熱潮之下，是中國醫(yī)藥創(chuàng)新從跟跑到領(lǐng)跑的突圍渴望。在朱義看來，以原始創(chuàng)新打造硬核產(chǎn)品力，以全球化能力構(gòu)建產(chǎn)業(yè)壁壘，既是本土Biotech進(jìn)階的必經(jīng)之路，也是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)培育本土龍頭、實現(xiàn)全球價值自主兌現(xiàn)的核心方向。未來，隨著更多企業(yè)深耕原始創(chuàng)新與全球化布局，中國創(chuàng)新藥有望在全球舞臺占據(jù)更重要的位置。