21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 韓利明

小核酸領(lǐng)域再迎重磅BD（商務(wù)拓展）交易。

2月23日晚間，科創(chuàng)板創(chuàng)新藥企前沿生物（688221.SH）公告，已與葛蘭素史克（GSK）達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，GSK獲得公司兩款小核酸（siRNA）管線產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。

協(xié)議顯示，其中一款候選藥物已進(jìn)入新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）階段，另一款為臨床前候選藥物。前沿生物將負(fù)責(zé)其中一款產(chǎn)品在中國的I期臨床試驗(yàn)推進(jìn)，并完成另一款產(chǎn)品的IND支持性研究。

作為交易對(duì)價(jià)，前沿生物將獲得4000萬美元首付款及1300萬美元近期里程碑付款，并在兩個(gè)項(xiàng)目中累計(jì)獲得最高9.5億美元的基于成功開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)化里程碑的付款，同時(shí)享有兩款產(chǎn)品全球凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

有業(yè)內(nèi)人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，當(dāng)前全球小核酸領(lǐng)域交易持續(xù)升溫，這筆近10億美元合作有望改善前沿生物現(xiàn)金流、支撐研發(fā)與平臺(tái)升級(jí)，成為其2020年上市以來持續(xù)虧損背景下的重要發(fā)展拐點(diǎn)，“不過相較于確定性首付款，后續(xù)里程碑兌現(xiàn)情況需持續(xù)跟蹤”。

受此利好消息提振，作為春節(jié)假期后的首個(gè)交易日，前沿生物股價(jià)在2月24日早盤高開，截至午間休盤報(bào)24.54元/股，上漲8.58%，總市值91.92億元。

圖片來源：前沿生物公告

持續(xù)虧損下的戰(zhàn)略突破

前沿生物成立于2013年1月。2018年6月，其自主研發(fā)的艾可寧?（注射用艾博韋泰）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，成為全球第一個(gè)長效HIV-1融合抑制劑、中國第一個(gè)原創(chuàng)抗艾新藥，同時(shí)也成為前沿生物首款實(shí)現(xiàn)商業(yè)化落地的產(chǎn)品。

2020年10月，前沿生物以中國“抗艾第一股”的身份登陸上交所科創(chuàng)板，發(fā)行價(jià)為20.5元/股。然而，上市后公司股價(jià)整體呈現(xiàn)震蕩下行走勢，市場表現(xiàn)不及預(yù)期。

業(yè)績層面來看，2020年底艾可寧?納入國家醫(yī)保目錄，放量與降價(jià)效應(yīng)同步顯現(xiàn)。數(shù)據(jù)顯示，2021年艾可寧?實(shí)現(xiàn)銷量11.18萬支，同比增長59.75%；但由于采購價(jià)格下調(diào)，同期營收規(guī)模同比下滑13.13%至4050.29萬元，歸母凈利潤虧損2.6億元，盈利壓力持續(xù)凸顯。

在核心產(chǎn)品承壓的同時(shí)，前沿生物同步推進(jìn)多個(gè)在研產(chǎn)品的臨床開發(fā)工作，包括抗新冠病毒在研產(chǎn)品FB2001（通用名：Bofutrelvir）、治療肌肉骨骼關(guān)節(jié)疼痛在研產(chǎn)品FB3001、治療性長效降血脂在研產(chǎn)品FB6001、治療骨質(zhì)疏松產(chǎn)品FB4001（特立帕肽仿制藥）。不過據(jù)2023年年報(bào)顯示，多數(shù)管線仍處于早期至Ⅱ期臨床階段，商業(yè)化兌現(xiàn)尚需時(shí)日。

在此背景下，小核酸技術(shù)平臺(tái)成為前沿生物尋求突破的重要方向。公司在2024年年報(bào)中提出，依托小核酸藥物與長效多肽的技術(shù)協(xié)同，搭建小核酸研發(fā)管線，主要方向包括存在顯著未滿足臨床需求的IgA腎病，以及具有明確市場增長空間的血脂異常等領(lǐng)域。

目前，前沿生物的小核酸管線已形成梯隊(duì)布局。例如在IgA腎病領(lǐng)域，布局了三款靶向補(bǔ)體機(jī)制的小核酸藥物，F(xiàn)B7011、FB7013和FB7014；在治療血脂異常疾病領(lǐng)域布局了針對(duì)不同脂蛋白靶點(diǎn)的小核酸藥物，包括FB7023和FB7022，目前均處于臨床前研究階段；在代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH)）、2型糖尿病（T2DM）等內(nèi)分泌領(lǐng)域的多個(gè)項(xiàng)目，均處于臨床前研究階段。

持續(xù)投入研發(fā)的同時(shí)，現(xiàn)階段前沿生物營業(yè)收入主要來自艾可寧?、代理產(chǎn)品纈康韋?及遠(yuǎn)紅外治療貼小沿易貼?。據(jù)公司2025年業(yè)績預(yù)告，預(yù)計(jì)2025年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1.40億元–1.45億元，同比增長 8.13%–11.99%；預(yù)計(jì)歸母凈利潤虧損2.55億元–2.90億元，虧損同比擴(kuò)大5361.74萬元–8861.74 萬元，持續(xù)虧損狀態(tài)尚未扭轉(zhuǎn)。

對(duì)于此次與GSK達(dá)成的小核酸獨(dú)家授權(quán)合作，前沿生物明確表示，將有助于改善現(xiàn)金流、優(yōu)化財(cái)務(wù)結(jié)構(gòu)，同時(shí)借助GSK在全球臨床開發(fā)與商業(yè)化方面的資源與經(jīng)驗(yàn)，加速公司管線的國際化價(jià)值轉(zhuǎn)化，并為后續(xù)推進(jìn)產(chǎn)品商業(yè)化、拓展全球合作奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

不過在業(yè)內(nèi)看來，相較4000萬美元首付款這一“確定性現(xiàn)金流”，后續(xù)1300萬美元的近期里程碑付款及9.5億美元的里程碑付款需依托產(chǎn)品研發(fā)、監(jiān)管審批、商業(yè)化落地等多個(gè)環(huán)節(jié)的順利推進(jìn)才能逐步兌現(xiàn)，仍尚待持續(xù)關(guān)注。

全球巨頭押注，中國力量加速突圍

作為繼小分子藥物和抗體藥物之后的第三大藥物類型，小核酸藥物正在全球醫(yī)藥領(lǐng)域掀起一場治療范式的革命。憑借其獨(dú)特的作用機(jī)制、長效的治療效果和豐富的靶點(diǎn)選擇，小核酸藥物不僅為罕見病患者帶來希望，更在慢性病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。據(jù)Maximize Market Research統(tǒng)計(jì)，到2029年小核酸治療市場預(yù)計(jì)將大幅增長至392億美元，賽道增長空間廣闊。

從全球格局來看，小核酸藥物商業(yè)化進(jìn)程持續(xù)提速。國聯(lián)民生證券統(tǒng)計(jì)，截至2025年12月，全球已上市的小核酸藥物共有29款，涵蓋反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）、核酸適配體等類型。

其中，諾華旗下全球首款siRNA超長效降脂藥Leqvio（英克司蘭鈉注射液，Inclisiran）表現(xiàn)亮眼。在諾華2025年度財(cái)報(bào)中披露的全年銷售額飆至11.98億美元，同比增長57%，躋身“重磅炸彈”藥物行列。

在市場空間持續(xù)釋放、商業(yè)化成果逐步顯現(xiàn)的背景下，全球小核酸領(lǐng)域的交易活動(dòng)顯著升溫，巨頭布局動(dòng)作頻頻。2025年，該領(lǐng)域潛在總交易額飆升至365億美元，涉及siRNA、ASO、microRNA等多技術(shù)方向。例如諾華以120億美元收購AOC抗體偶聯(lián)小核酸領(lǐng)域先驅(qū)Avidity，成為該公司十多年來規(guī)模最大的一筆收購；羅氏、禮來、GSK、賽諾菲等也爭相出手搶占小核酸技術(shù)平臺(tái)與管線。

與此同時(shí)，中國藥企也在積極發(fā)力，一方面通過出海授權(quán)實(shí)現(xiàn)技術(shù)與價(jià)值的國際化輸出：專注于siRNA藥物開發(fā)的舶望制藥兩次和諾華制藥達(dá)成總額超過90億美元的深度合作；2025年5月20日，靖因藥業(yè)與CRISPR Therapeutics宣布將攜手推進(jìn)siRNA療法的聯(lián)合開發(fā)與商業(yè)化進(jìn)程；專注創(chuàng)新RNAi藥物研發(fā)的圣因生物在2025年11月和2026年2月分別與禮來及羅氏達(dá)成合作。

另一方面，國內(nèi)藥企的并購、研發(fā)與上市動(dòng)作同樣密集。2026年1月13日，港股龍頭中國生物制藥宣布以12億元人民幣全資收購國內(nèi)siRNA創(chuàng)新藥企赫吉亞生物。公開信息顯示，赫吉亞生物成立于2018年，致力于提供超長效、低劑量優(yōu)勢的siRNA創(chuàng)新產(chǎn)品。

同日，圣因生物也披露了小核酸藥物的最新進(jìn)展——其自主研發(fā)的小干擾RNA（siRNA）候選藥物SGB-7342在治療肥胖癥的中國1期臨床研究中，于吉林大學(xué)第一醫(yī)院完成首例受試者給藥。該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、單次給藥劑量遞增的1期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)SGB-7342在超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)特征。

此外，小核酸企業(yè)上市進(jìn)程也在加速。2026年1月9日，蘇州瑞博生物科技在港交所主板成功掛牌上市，發(fā)行價(jià)為每股57.97港元，募資總額超18億港元；2月11日，瑞博生物再傳捷報(bào)，與全球MASH領(lǐng)域領(lǐng)軍企業(yè)Madrigal Pharmaceuticals, Inc.達(dá)成全球獨(dú)家許可協(xié)議，雙方將基于瑞博生物自主研發(fā)的肝靶向RiboGalSTAR?平臺(tái)，聯(lián)合開發(fā)六款針對(duì)代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的創(chuàng)新siRNA療法。

根據(jù)協(xié)議，瑞博生物將獲得6000萬美元首付款，在達(dá)成臨床開發(fā)、監(jiān)管審批及商業(yè)銷售等一系列里程碑節(jié)點(diǎn)后，累計(jì)可獲得包含首付款在內(nèi)的44億美元款項(xiàng)，同時(shí)享有基于合作產(chǎn)品全球凈銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。

盡管國內(nèi)小核酸賽道發(fā)展勢頭迅猛，但行業(yè)仍面臨諸多挑戰(zhàn)。平安證券研報(bào)指出，目前，國內(nèi)小核酸藥物在研企業(yè)與全球相比存在較大差距，其中由中國團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)、進(jìn)入三期臨床的產(chǎn)品數(shù)量更少，這主要源于技術(shù)難關(guān)尚待進(jìn)一步突破。盡管在研小核酸數(shù)量眾多，但多數(shù)藥物的靶器官局限于肝臟或采用局部給藥方式，主要因其他組織的特異性遞送系統(tǒng)仍有待進(jìn)一步開發(fā)。

“當(dāng)前，小核酸賽道已步入比拼技術(shù)平臺(tái)實(shí)力、臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量與商業(yè)化落地效率的實(shí)戰(zhàn)階段。全球醫(yī)藥巨頭紛紛重金布局，中國本土藥企加速崛起，傳統(tǒng)藥企也強(qiáng)勢跨界入局，未來誰能在肝外遞送等下一輪技術(shù)競賽中搶占先機(jī)，將在這場醫(yī)藥創(chuàng)新的浪潮中脫穎而出?！鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)人士指出。